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| 造血干细胞移植供者来源难题破解 |
| 浏览次数：3967 更新新间：2011-7-26 |
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2007年伊始，北京大学人民医院黄晓军教授报告了一个好消息：困扰造血干细胞移植多年的供者来源问题得到解决——以往需要供者与受者的六个位点全部相合才能够移植，这一直是限制造血干细胞移植广泛应用的瓶颈。如今，该院血液病研究所已建立了“HLA不合造血干细胞移植技术体系”，从配型、抗排斥、抗感染、复发等诸环节有效解决了这一难题，使位点部分不合者也获得治疗机会。这将使更多病人受益于造血干细胞移植，同时标志我国在这一领域的创新性研究目前居于世界领先水平。
造血干细胞移植是血液恶性疾病的有效治疗手段，但其前提是找到合适的供者。几十年来，供者来源困难一直是限制本项技术广泛应用的技术瓶颈。为此，全世界造血干细胞移植工作者致力于从多方面、多层次解决此问题。
对无合适HLA相合同胞的病人，HLA相合的非血缘关系志愿供髓者是造血干细胞移植的另一选择。在非血缘志愿者骨髓库中能否寻找到HLA相合的非血缘志愿供者，与以下几点有关：1.志愿供髓库的大小，志愿库越大，可能性越大。2.受者HLA单倍体表型，例如一个约10万人的志愿者库，人群常见HLA单倍体表型受者，找到合适供者的可能性为90％，而人群少见表型受者，找到合适供者的可能性不到10％。3.病人的原发病情况：慢性髓性白血病（CML）慢性期病人一般情况好，有充分的时间找寻无关供者，因而找到的机会，高于急性白血病及重型再生障碍性贫血的病人。脐带血（cordblood）是造血干细胞移植供者的另一个选择。同骨髓移植（BMT）相比，CBT的移植物抗宿主病发生率较低，但造血恢复较慢。脐血移植虽病例逐年增多，但病例主要集中于儿童。
HLA不合供者移植技术体系的建立与完善：
传统的移植技术要求供者与受者的HLA必须完全相合，否则移植后的移植物抗宿主病及排斥率均较高，总生存率极低。
为解决HLA不合的移植，国外多采用体外去T技术，早期的临床结果不甚令人满意，去T后的移植相关死亡率高达70％。近年来，我国在HLA不合移植技术方面取得了重大进展，我所迄今采用新的配型不合技术体系，完成HLA不合移植300多例，总体生存率达到60％～70％，标危病人达到80％，高危病人50％，总体移植物抗宿主病发生率为40％左右，Ⅲ～Ⅳ度移植物抗宿主病仅10％左右。
同非血缘骨髓/脐带血相比，采用GIAC技术体系进行HLA不合移植具有以下特点：
1.供者来源更加广泛。非血缘骨髓供者的寻找，取决于供者库的大小及受者HLA位点频率的分布。即使大如美国国家骨髓库（NationalMarrowDonorProgram，NMDP），总数达500多万，每年也仅能为约70％的病人找到HLA位点相合供者；而对HLA位点分布几率低如亚洲少数民族，其几率则更小。非血缘脐血移植，虽然对HLA要求不如骨髓严格，但由于每份脐血细胞数量有限，这大大限制了其临床应用，因此，它们均不能完全解决供者来源问题。HLA不合移植技术体系的建立及完善，已使3/6相合的亲属移植能成为常规，由于3/6相合亲属可来源于父母、同胞、堂兄妹、表亲之一，因此，几乎能为100％的人群找到供者，这从根本上解决了供者来源问题。
2.成本低：建立及维持非血缘关系供者库，需要大量投资，而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用。
3.从伦理及技术上讲，其有更强的可操作性：由于亲情关系的存在，供者的意愿会更强，且当再次需要供者来源的干细胞/淋巴细胞以解决植入不良及复发等合并症时，操作性更强，有利于总体生存率提高。
HLA不合造血干细胞移植技术体系的建立和完善，标志着造血干细胞移植已经告别供者来源困难的时代。供者来源问题的解决，具有划时代的意义，它将使更多病人可能受益于造血干细胞移植。
北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军
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